5月23日晚間，貴州百靈（002424.SZ）首次披露糖寧通絡(luò )國家級課題研發(fā)進(jìn)展，公司收到國家課題組關(guān)于“糖寧通絡(luò )片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”的第一次期中分析報告。

結果顯示，在此次臨床研究試驗中，糖寧通絡(luò )片與唯一批準上市的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變化學(xué)藥——羥苯磺酸鈣膠囊對照，表現出了更加顯著(zhù)的療效優(yōu)勢。

具體來(lái)看，糖寧通絡(luò )能夠改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的最佳矯正視力（BCVA），提高字母識別數量，其提高幅度顯著(zhù)優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）組并且能夠逆轉糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變，總體安全性良好。眼底照相顯示糖寧通絡(luò )能減少眼底微血管瘤、減少滲出、進(jìn)而減少微循環(huán)淤血，改善微循環(huán)。

糖寧通絡(luò )獲國家級有效性證據

2021年2月，國家中醫藥管理局下達2021年度中醫藥科學(xué)技術(shù)研究專(zhuān)項課題立項計劃通知，糖寧通絡(luò )片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討課題正式立項。該國家級科研課題由廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院和貴州百靈作為承擔單位，中華中醫藥學(xué)會(huì )糖尿病分會(huì )主任委員、廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院楊叔禹教授為主要研究者。截止2022年4月30日，全國共有20家醫院通過(guò)倫理審查和簽署合同，參與醫院有：廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院、北京協(xié)和醫院、成都中醫大銀海眼科醫院、溫州醫科大學(xué)附屬眼視光醫院、西南醫科大學(xué)附屬醫院、湖南中醫藥大學(xué)附屬第一醫院、重慶市中醫院、貴州中醫學(xué)院第二附屬醫院、貴州省安順市人民醫院、內蒙古自治區中醫醫院、南通大學(xué)附屬醫院、河北省中醫院、甘肅省中醫院、揚州市中醫院、重慶醫科大學(xué)附屬巴南醫院、河南省中醫院、北京中醫藥大學(xué)附屬東直門(mén)醫院、長(cháng)春中醫藥大學(xué)附屬醫院、遼寧中醫藥大學(xué)附屬醫院、云南省中醫醫院。

子課題“糖寧通絡(luò )片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”由國家中醫藥管理局重點(diǎn)學(xué)科中醫眼科學(xué)科帶頭人、成都中醫大銀海眼科醫院院長(cháng)段俊國教授擔任負責人，成都中醫大銀海眼科醫院為組長(cháng)單位，該研究采用隨機、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對照、多中心臨床方式展開(kāi)，計劃納入240例糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者，按1:1比例隨機分為糖寧通絡(luò )片試驗組與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）對照組，以觀(guān)察糖寧通絡(luò )片降低視網(wǎng)膜病變程度和改善視力的有效性和安全性。

根據期中分析報告，截至4月30日，該項臨床研究共入組100例受試者，其中糖寧通絡(luò )片組受試者53例，對照組為羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）治療已入組47例。

研究結果顯示，在主要療效評價(jià)指標方面，糖寧通絡(luò )片治療后最佳矯正視力（BCVA）隨著(zhù)治療時(shí)間的推移，得分不斷升高，對照組略有下降，在治療12周后最佳矯正視力（BCVA）得分目標眼結果較基線(xiàn)升高值糖寧通絡(luò )片組6.88分，羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）組0.17分，糖寧通絡(luò )片組較羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）組提高6.71分（P=0.0304），數據提示治療12周糖寧通絡(luò )片對最佳矯正視力（BCVA）的改善優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）。

眼底照相提示，糖寧通絡(luò )片能夠減少眼底微血管瘤、減少滲出、進(jìn)而減少微循環(huán)淤血，改善微循環(huán)。

安全性方面，未觀(guān)察到與糖寧通絡(luò )片相關(guān)的不良反應，提示糖寧通絡(luò )片臨床使用安全性良好。

“相較于其他并發(fā)癥，糖網(wǎng)治療的研究更為直觀(guān)，可以通過(guò)眼底照相非常清晰地看到眼底的病變，如視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤、新生血管等指標都可以客觀(guān)呈現和定量分析?！倍慰淌谥赋?，“通過(guò)科學(xué)客觀(guān)指標得出的結論是過(guò)硬的，能夠客觀(guān)反映糖寧通絡(luò )對糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效?！?/span>

此次臨床研究也再次證實(shí)了糖寧通絡(luò )在并發(fā)癥糖網(wǎng)治療領(lǐng)域的突出優(yōu)勢。在此前由中國醫學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所所長(cháng)孫曉波團隊展開(kāi)的一項研究中，通過(guò)與二甲雙胍對照實(shí)驗，糖寧通絡(luò )能夠改善糖尿病發(fā)病后因炎癥或氧化應激反應引起的血管損傷，改善微血管內的血流變化和血液黏度，對糖尿病并發(fā)癥起到一定效果。香港大學(xué)中醫藥學(xué)院院長(cháng)馮奕斌教授牽頭完成的糖寧通絡(luò )機理研究中，在世界上首次發(fā)現了一個(gè)抗胰島素抵抗的治療靶點(diǎn)SBP2（糖寧通絡(luò )即通過(guò)此靶點(diǎn)治療糖尿?。?，同時(shí)發(fā)現糖寧通絡(luò )通過(guò)MIP-1γ靶點(diǎn)來(lái)實(shí)現糖尿病眼病治療，揭示了糖寧通絡(luò )對糖尿病眼病并發(fā)癥的作用機理和藥理基礎，相關(guān)研究成果已于2019年8月在《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)進(jìn)展》和《細胞通訊與信號》發(fā)表。

貴州百靈董事長(cháng)姜偉表示，親歷多年科研及臨床積累，此次糖網(wǎng)臨床試驗的成果完全符合預期。過(guò)去多年，糖寧通絡(luò )已經(jīng)在多項動(dòng)物試驗和臨床應用方面取得積極表現。不同的是，此次在國家級科研課題的人體臨床試驗中，糖寧通絡(luò )治療和逆轉糖網(wǎng)并發(fā)癥的有效性再度取得關(guān)鍵證據，與之前研究成果相互印證，這對提升糖網(wǎng)患者生活質(zhì)量、避免致盲，以及推動(dòng)公共衛生事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展具有重大意義。

3000萬(wàn)糖網(wǎng)患者的救星藥？

上述國家級科研課題的順利推進(jìn)，讓姜偉董事長(cháng)愈發(fā)堅信“糖寧通絡(luò )就是3000萬(wàn)糖網(wǎng)患者的救星藥?！?/span>

段俊國教授同時(shí)表示，自“九五”以來(lái)，中醫藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的國家級重大項目均由他本人牽頭展開(kāi)?！澳壳皝?lái)看，糖寧通絡(luò )臨床價(jià)值突出，是一個(gè)很好的藥物。隨著(zhù)研究的深入，若上述臨床結果能持續驗證，糖寧通絡(luò )將成為治療糖網(wǎng)的重磅產(chǎn)品，是3000萬(wàn)糖網(wǎng)患者的重大福音?！?/span>

眾所周知，糖尿病正成為中國乃至全球最棘手的公共衛生問(wèn)題之一。根據國際糖尿病聯(lián)盟統計，目前全球糖尿病人群約4.15億，我國糖尿病患者人數已增加至1億4000萬(wàn)。中華中醫藥學(xué)會(huì )在《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，按此估算糖網(wǎng)患者已超過(guò)3000萬(wàn)人。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是導致成人失明的主要原因之一，其主要臨床表現為糖尿病性黃斑水腫、進(jìn)展性血管病變、視網(wǎng)膜毛細血管閉塞等，其存在也意味著(zhù)系統性血管并發(fā)癥的風(fēng)險增加，致盲風(fēng)險居高不下。另有研究表明，糖網(wǎng)患者不僅要承受糖尿病本身所帶來(lái)生理及心理的痛苦，同時(shí)還要承受因視力下降所帶來(lái)的生理及心理方面的壓力及痛苦。且患病時(shí)間越長(cháng)，其視力下降明顯、心理焦慮及抑郁傾向嚴重，嚴重威脅著(zhù)糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì )帶來(lái)嚴重經(jīng)濟負擔。

但盡管如此，全球范圍內，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療手段仍然極度匱乏。

“目前，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療、玻璃體切除術(shù)、抗血管內皮生長(cháng)因子藥物等手段。事實(shí)上，糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展由多種發(fā)病機制復雜交錯、相互協(xié)同、共同參與，上述常用臨床治療方案多只關(guān)注晚期血管病變，針對單一病理過(guò)程，都顯示出特定的局限性以及不可避免的副作用?！倍慰淌诮榻B道，“全球對糖尿病視網(wǎng)膜病變沒(méi)有很好的治療手段。因此，在看似治療方案眾多、實(shí)則有效藥物匱乏的糖網(wǎng)用藥賽道里，亟需開(kāi)發(fā)有效低毒的治療藥物?！?/span>

“這也是羥苯磺酸鈣長(cháng)期成為糖網(wǎng)治療首選藥物的重要原因?！倍慰淌谘a充道。

公開(kāi)資料顯示，羥苯磺酸鈣作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物，于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。在最新的《糖尿病相關(guān)眼病防治多學(xué)科中國專(zhuān)家共識(2021年版)》中，羥苯磺酸鈣是內科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學(xué)藥物。目前，羥苯磺酸鈣已進(jìn)入我國乙類(lèi)醫保用藥目錄。

但從此次期中分析報告來(lái)看，糖寧通絡(luò )在多項指標上顯著(zhù)優(yōu)于達士明。

2014年以來(lái)，我國苗藥龍頭企業(yè)貴州百靈研發(fā)的糖寧通絡(luò )在糖尿病及并發(fā)癥的治療方面嶄露頭角。2021年4月，糖寧通絡(luò )進(jìn)入《中國Ⅱ型糖尿病防治指南（2020年版）》，成為中醫藥、民族藥（苗藥）防治糖尿病的代表產(chǎn)品之一。

經(jīng)中國醫學(xué)科學(xué)院、香港大學(xué)、中國人民解放軍總醫院等多家權威機構前期研究和臨床應用表明，糖寧通絡(luò )片在降血糖和防治各種糖尿病并發(fā)癥方面具有較好前景。同時(shí)，糖寧通絡(luò )片具有生津止渴、健脾化濕、活血通絡(luò )、清熱瀉火的功效，符合糖尿病視網(wǎng)膜病變早期的治療機理，前期的動(dòng)物試驗和臨床試驗反饋療效較好。

“通過(guò)此次國家課題糖網(wǎng)臨床研究，將收集相關(guān)臨床數據，評價(jià)糖寧通絡(luò )片對糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期的防治效應及其安全性，也可為將來(lái)進(jìn)一步在臨床上推廣應用和制定國內外相關(guān)指南提供高質(zhì)量的循證醫學(xué)證據?！苯獋ザ麻L(cháng)表示。

段俊國教授指出，此次臨床試驗的對照藥物“達士明”是國際公認的預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病的藥物。在與達士明的頭對頭試驗中，糖寧通絡(luò )整體療效表現優(yōu)于達士明，更在減輕微循環(huán)淤血、改善眼底微循環(huán)、逆轉糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變等指標上全面領(lǐng)先，進(jìn)一步體現了糖寧通絡(luò )作為中藥在糖尿病并發(fā)癥治療方面的獨特優(yōu)勢?！半S著(zhù)課題臨床研究的深入，我們也期待糖寧通絡(luò )片在糖尿病及并發(fā)癥的治療上，表現出更加優(yōu)異的臨床價(jià)值?！?/span>

在糖寧通絡(luò )項目的整體推進(jìn)上，目前該品種已獲得貴州省、湖南省、內蒙古、廣西等地醫療機構制劑批件并應用，并通過(guò)“院企合作”模式與中國人民解放軍總醫院、廣東省中醫院、山東省立醫院等權威醫院合作研發(fā)，累計已布局全國17個(gè)省區市，不斷積累臨床數據。

今年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《“十四五”中醫藥發(fā)展規劃》。民生證券分析指出，《規劃》對中藥注冊分類(lèi)重大改革，充分適應中藥研發(fā)規律，助力中藥傳承創(chuàng )新。其中“中醫理論-人用經(jīng)驗-臨床試驗”的三結合評審體系通過(guò)強化研審聯(lián)動(dòng)，提供了中藥新藥轉化的實(shí)操層面的指導，提高了中藥新藥的研發(fā)成功率，利好院內制劑、經(jīng)典名方等新藥轉化。

專(zhuān)業(yè)人士指出，作為近年來(lái)為數不多的國家中醫藥管理局批準立項的中藥科研項目，糖寧通絡(luò )前期科研扎實(shí)，符合國家大力支持中醫藥發(fā)展尤其是院內制劑向中藥新藥轉換的方向。此次糖網(wǎng)臨床試驗期中報告成果，代表著(zhù)國家級的權威認證，無(wú)疑將進(jìn)一步提升糖寧通絡(luò )在糖尿病并發(fā)癥治療領(lǐng)域的話(huà)語(yǔ)權，在糖尿病并發(fā)癥臨床用藥極度匱乏和巨大的市場(chǎng)需求之下，其估值不言而喻。

按照規劃，糖寧通絡(luò )系列研究國家級課題預計持續三年。據課題第一負責人楊叔禹教授介紹，目前，各子課題研究均在順利推進(jìn)中。