21世紀經(jīng)濟報道記者 朱萍 實(shí)習生 宋佳旻 北京報道  近日，由成都中醫大銀海眼科醫院承擔的“糖寧通絡(luò )片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”國家級課題子課題發(fā)布了第一次期中分析報告，結果顯示，在此次臨床研究試驗中，糖寧通絡(luò )片與唯一批準上市的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對照，表現出了更加顯著(zhù)的療效優(yōu)勢。

該項目負責人、國家中醫藥管理局重點(diǎn)學(xué)科中醫眼科學(xué)科帶頭人、成都中醫大銀海眼科醫院院長(cháng)段俊國教授向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，該研究采用隨機、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對照、多中心的方式，進(jìn)行臨床試驗?！昂罄m該藥物可以憑借其顯著(zhù)的臨床數據優(yōu)勢，為糖網(wǎng)治療提供一個(gè)新的選擇?！?/span>

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一。中華中醫藥學(xué)會(huì )在《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，按此估算糖網(wǎng)患者已超過(guò)3000萬(wàn)人。

段俊國進(jìn)一步向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，中醫藥在糖尿病治療上有獨特優(yōu)勢，通過(guò)辨證施治的特點(diǎn)改善人體臟腑經(jīng)絡(luò )的功能，調整人體的氣血陰陽(yáng)，長(cháng)期會(huì )形成良好的療效，但未來(lái)中藥要被更廣泛地接受和認可，需要有更多的臨床數據做支撐。中醫藥的療效和優(yōu)勢應當以更客觀(guān)的標準呈現在人們面前，來(lái)增強大眾對中醫藥的了解和認可。

另有中藥企業(yè)研發(fā)負責人向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，鮮少有中西藥在臨床試驗中做頭對頭對比的，糖寧通絡(luò )相關(guān)國家級課題通過(guò)臨床驗證，通過(guò)頭對頭、雙盲等臨床設計也為中醫藥臨床研究提供了一個(gè)范本。

糖網(wǎng)有效治療藥物匱乏

隨著(zhù)生活條件改善，糖尿病成為困擾全球數億人口的慢性病。根據國際糖尿病聯(lián)盟統計，目前全球糖尿病人群約4.15億，我國糖尿病患者人數已增加至1億4000萬(wàn)。其中，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一，目前估算糖網(wǎng)患者已超過(guò)3000萬(wàn)人。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是導致成人失明的主要原因之一，其主要臨床表現為糖尿病性黃斑水腫、進(jìn)展性血管病變、視網(wǎng)膜毛細血管閉塞等，糖網(wǎng)早期會(huì )視網(wǎng)膜小血管破裂，進(jìn)入玻璃體，患者可感覺(jué)眼前有黑的“漂浮物”、“蝌蚪”或“蜘蛛網(wǎng)”。

隨著(zhù)視網(wǎng)膜病變的發(fā)展或血糖控制不好，病變累及黃斑部，會(huì )引起視物縮小變形、視野縮小或有暗影。發(fā)生增生性病變，新生血管大量出血進(jìn)入玻璃體腔，視力會(huì )受損甚至失明。黃斑區外的視網(wǎng)膜脫離，會(huì )引起視野缺損，甚至有可能引起失明。

另有研究表明，糖網(wǎng)患者不僅要承受糖尿病本身所帶來(lái)生理及心理的痛苦，同時(shí)還要承受因視力下降所帶來(lái)的生理及心理方面的壓力及痛苦。且患病時(shí)間越長(cháng)，其視力下降明顯、心理焦慮及抑郁傾向嚴重，嚴重威脅著(zhù)糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì )帶來(lái)嚴重經(jīng)濟負擔。

段俊國指出，相較于其他并發(fā)癥，糖網(wǎng)治療的研究更為直觀(guān)，可以通過(guò)眼底照相非常清晰地看到眼底的病變，如視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤、新生血管等指標都可以客觀(guān)呈現和定量分析。

目前，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療、玻璃體切除術(shù)、抗血管內皮生長(cháng)因子藥物等手段。但盡管如此，全球范圍內，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療藥物仍然很匱乏。

事實(shí)上，糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展由多種發(fā)病機制復雜交錯、相互協(xié)同、共同參與，上述常用臨床治療方案多只關(guān)注晚期血管病變，而且都相對單一。糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展是由多種發(fā)病機制共同參與的，目前常用臨床治療方案基本針對單一的病理過(guò)程，比如晚期血管病變等，有特定的局限性和不可避免的副作用。

段俊國指出，糖網(wǎng)的治療特別是在非增殖期還是缺少手段，羥苯磺酸鈣是主要的藥物，中藥有3個(gè)有明確適應癥的治療藥物獲批上市，其中一個(gè)藥物基本沒(méi)有生產(chǎn)，另一個(gè)則是只針對非增殖期的1、2期，3期不能使用。

公開(kāi)資料顯示，羥苯磺酸鈣作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物，于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。在最新的《糖尿病相關(guān)眼病防治多學(xué)科中國專(zhuān)家共識(2021年版)》中，羥苯磺酸鈣是內科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學(xué)藥物。目前，羥苯磺酸鈣已進(jìn)入我國乙類(lèi)醫保用藥目錄。

與已上市化藥“頭對頭”P(pán)K

實(shí)際上，自“九五”計劃以來(lái)，段俊國就牽頭做了多個(gè)中醫藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的國家級重大項目。其中，由廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院和貴州百靈作為承擔單位的國家級科研課題“糖寧通絡(luò )片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討”子課題“糖寧通絡(luò )片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”便是其中一個(gè)項目。

據介紹，該研究采用隨機、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對照、多中心臨床方式展開(kāi)，計劃納入240例糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者，按1:1比例隨機分為糖寧通絡(luò )片試驗組與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）對照組，以觀(guān)察糖寧通絡(luò )片降低視網(wǎng)膜病變程度和改善視力的有效性和安全性。

目前，中醫藥發(fā)展受到國家的大力支持和全力推進(jìn)，中醫藥在糖尿病領(lǐng)域的防治在不久前被納入了官方文件。今年3月，《國家基層糖尿病防治管理指南（2022）》（下稱(chēng)《指南》）發(fā)布，《指南》首次增加“糖尿病的中醫藥防治”章節，積極支持和鼓勵中醫藥融入糖尿病綜合防治體系，發(fā)揮整體觀(guān)、辨證論治優(yōu)勢，結合體質(zhì)辨識等，綜合運用藥物和非藥物等多種方法開(kāi)展綜合防治。

段俊國向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，按照中醫的辨證施治理論，不同的患者根據自己的病因選取不同的藥品，有針對性地治療自己的病。與此同時(shí)，隨著(zhù)科技進(jìn)步，中藥在糖網(wǎng)領(lǐng)域的臨床試驗得到了更多技術(shù)手段支撐，讓試驗結果更加客觀(guān)、可信，“之前我們做糖網(wǎng)的臨床試驗都是靠肉眼，比較主觀(guān)，現在我們有了人工智能，可以客觀(guān)地計算微血管瘤數量、出血量等數據，讓試驗結果更有可信度?！?/span>

此前，中華中醫藥學(xué)會(huì )糖尿病分會(huì )主任委員、廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院楊叔禹教授在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪(fǎng)時(shí)指出，中醫藥有自身的特色，但以往的臨床數據較少，為此在一定程度上，數據方面的說(shuō)服力不如化藥等，一些化藥通?？梢酝ㄟ^(guò)頭對頭對比試驗來(lái)證明其更優(yōu)性。

上述臨床試驗設計上，糖寧通絡(luò )片即是與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）進(jìn)行頭對頭試驗。一位中藥企業(yè)研發(fā)負責人向21世紀經(jīng)濟報道記者指出中藥鮮少有與已上市的西藥做頭對頭臨時(shí)試驗對比的，甚至目前中國創(chuàng )新藥臨床試驗研究設計也較少做頭對頭比對的。

段俊國介紹稱(chēng)，相比羥苯磺酸鈣，糖寧通絡(luò )在臨床試驗中表現出了更為突出的優(yōu)勢。在主要療效評價(jià)指標上，糖寧通絡(luò )片治療后最佳矯正視力隨著(zhù)治療時(shí)間的推移，得分不斷升高，治療12周后最佳矯正視力得分目標眼結果較基線(xiàn)升高值達到了6.88分，但對照藥物羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）組僅0.17分，說(shuō)明治療時(shí)間越長(cháng)糖寧通絡(luò )片對患者的最佳矯正視力改善效果更優(yōu)。

相較于以往其他藥物，段俊國向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，糖寧通絡(luò )能夠逆轉糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變，另外眼底照相顯示糖寧通絡(luò )能減少眼底微血管瘤、減少滲出?！耙话銖幕颊卟〕虂?lái)說(shuō)，從最開(kāi)始的眼底滲出，然后逐步發(fā)展到血管瘤，再到晚期血管病變最后致盲，是一個(gè)不可逆的過(guò)程。但從糖寧通絡(luò )現階段的表現來(lái)看，能夠起到對糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底血管病理的改變和逆轉效果，這是我在此前多年的臨床研究和其他藥物療效上從未見(jiàn)過(guò)的，這次是一個(gè)全新的發(fā)現?！?/span>

在段俊國看來(lái)，未來(lái)糖寧通絡(luò )或為患者及臨床醫生提供一個(gè)新的治療方案選擇。通過(guò)構建完整的糖寧通絡(luò )片中醫理論體系，為糖寧通絡(luò )片轉化為新藥提供中藥理論支持，進(jìn)一步滿(mǎn)足“三結合”中藥新藥審評審批體系要求，全方面推動(dòng)糖寧通絡(luò )研發(fā)進(jìn)程。同時(shí)通過(guò)臨床數據進(jìn)一步證明中醫藥的有效性，得到更多的認可。

按照規劃，糖寧通絡(luò )系列研究國家級課題預計持續三年。另?yè)私?，目前，其他各子課題研究均在順利推進(jìn)中。